剧情一次意外中，威尔（杰克·尼科尔森 Jack Nicholson 饰）驾车撞倒了一只野狼，当他下车查看情况时，野狼咬伤了威尔。威尔并没有将受伤当成一回事，可自从事故发生以来，一些奇怪的变化开始出现在了威尔的身上，他的感官变得异常灵敏，脾气也愈发暴躁，所有的迹象都在显示，威尔似乎在慢慢的变成一只狼。动物研究专家亚历齐亚斯（欧姆·普瑞 Om Puri 饰）证实了威尔的疑虑，他给了威尔一张护身符，它能够暂时帮助威尔控制自己的野性。威尔的妻子夏洛特（凯特·尼利甘 Kate Nelligan 饰）死了，死于喉咙被撕裂，威尔的朋友劳拉（米歇尔·菲佛 Michelle Pfeiffer 饰）为威尔做出了不在场证明，而当劳拉身陷险境之时，威尔也毫不犹豫的变成了狼人，出手相救。
该片不只是一部恐怖片，更像是一部冒险片，是一个平凡人逐渐变成另一个完全不同的生物的冒险历程。在一个风雪的晚上，韦顿无意间把公路上的动物撞倒，也发现血迹，欲前往看个究竟，不料被野狼咬伤。起初，他感到少许变化，自己感官变得敏感，且长毛尖齿。随之，他竟连职业、婚姻和整个生命都在不断改变，并与出版商女儿罗娜发展出一段人狼恋。
影片评论当异化成为人们在畸形世界的无奈和宿命时，就会出现对异化的另一种反动。就像久病的人会形成对“病”的依赖甚至迷恋，在异化的大氛围里，有人会对异化充满跃跃欲试的期待，当然，大多数人的异化还是被动的。在美国影片《人狼生死恋》（Wolf又译《妖之恋》）中，尼克尔森是个倒霉的出版社编辑，自己要被上司炒鱿鱼，老婆与年轻的同事背地里勾搭成奸，更不幸的是，他在一个大雪天被一头黑狼袭击咬伤，所谓“更不幸”当然是站在人的角度去看，这次被狼咬整个改变了他的人生，换句话说是把他的人生改写成人狼或干脆是狼生。表现人的异化的影片很多，比如令人恶心的《苍蝇》等等。这类影片通常喜欢说明人是怎样由于异化而变成了与人为敌的魔鬼，基本上流于突出刺激功能的一般恐怖片。而《人狼生死恋》则不是通常的“异形”和恐怖电影，它有点像卡夫卡的《变形记》，将同情的视点转向了变形者本人，是生命历险记，是一个普通人如何逐渐演变成另一个完全不同生命的非凡过程。它的恐怖之处不是异化者怎样害人，而是异化者不知道他将要怎样害人，尤其是他无法把握当他的本我脱离自己的时候，怎样不去伤害他爱的人。
