长期口服这些药物的病人中，大约有10%—25%的病人发生消化性溃疡，其中以胃溃疡更为多见。其发病的危险性与服用的剂量大小和疗程长短有关，与个体对这类药物的敏感性也有一定关系。
非甾体抗炎药损伤胃黏膜的原因，除了药物对胃黏膜的直接作用外，由于这类药物抑制了体内还氧化酶的活性而干扰了胃、十二指肠黏膜内的前列腺素的合成，使前列腺素减少，削弱了其对胃、十二指肠黏膜的保护作用。
长期使用肾上腺皮质激素也可以诱发消化性溃疡，其原因或许是这类药物可使黏液生成减少，从而影响了黏膜的防御机能。肾上腺皮质激素还可影响前列腺素的合成，减弱了对胃、十二指肠的保护作用。不过，对此类药物引起消化性溃疡还有争论。
利血平具有组胺样作用，可增加胃酸分泌，故有潜在的致溃疡作用。
患有消化性溃疡的病人，如非治疗所必需，对某些药物如非甾体抗炎药、激素、利血平等药物切忌滥用。如一定要服用时，应注意以下几点：
1、选用毒性小且剂量也小的药物，同时注意避免联合使用易致溃疡的药物。
2、饭后服药，以减少对胃黏膜的直接损伤。
3、可同时应用一些抗酸剂，如H2受体拮抗剂（法莫替丁等）、质子汞抑制剂（奥美拉唑等）等。
4、应用前列腺素E制剂，可防止因服用非甾体抗炎药引起的溃疡，目前应用较多的是米索前列醇，据临床应用结果报道，疗效最佳。
5、对幽门螺旋杆菌阳性的病人计划长期使用或正使用非甾体类抗炎药，病人需要考虑接受抗幽门螺旋杆菌根除治疗。
6、应用选择性一直Cox-2的非甾体抗炎药，对胃的损伤较传统的非甾体抗炎药为少。但近年来有报道，这类药物对心脏有不良反应，应在医生的指导下用药。
