在《唐伯虎点秋香2》最初选角时，李力持导演就曾问自己还有谁更适合祝枝山?为人风趣洒脱、足智多谋、能言善辩、才华横溢、乐于助人、好游山玩水而不拘小节，这不就是陈百祥，即便再过20年也无人能替代他曾经创造的鲜活人物。陈百祥在原版《唐伯虎点秋香》中就是四大才子之一，17年过去了，他成了四位中唯一保留下来的角色，所以他的出演也被看做是续集对原版的一种最好的延续方式。与其他三位才子比起来，陈百祥是年纪最大的一位，但是从他的表演中却无法看到这一差距。一知名网站曾对《唐伯虎点秋香》印象最深刻桥段进行过一次评选，结果陈百祥的裸戏仅次于周星驰说唱的一段，名列第二。在《唐伯虎点秋香2》中，陈百祥的勇猛一点都不减当年，在零下十摄氏度左右的天气里再一次全裸上阵，而且要比17年前更加“劲爆”。对此他戏称：“虽然身材不比当年，但我勇气依然可嘉！”
不过相比于上次被涂成墨人，裸的十分含蓄。在《唐伯虎点秋香2》中，陈百祥则是裸地十分大胆，不仅裸的毫无遮掩，而且时间超长。在长达数分钟的裸戏片段中，陈百祥先是在众才子面前大跳艳舞，而后又去偷看美女洗澡，最后又遭到群僧暴打，这段戏乃是全片中最大的笑点之一。由于拍摄期间时处隆冬时节，因此对年逾60的陈百祥也是一个极大的考验，而陈百祥却毫无怨言，认真的完成了所有戏份，敬业精神得到了全剧组的肯定。
陈百祥在拍完《唐伯虎点秋香2》后谈到“很多人都想过人生如果重来一次，我要怎么做？积攒了20年，重来一次的机会不是每个人都有，当然要让祝枝山新生的更精彩，更快活。不一样的故事，一定会有不一样的生命，我珍惜这次机会并且我也做到了最好”。的确在《唐伯虎点秋香2》这部电影里，陈百祥真正的突破了自己，不仅在幽默造诣上更胜一筹，更上演了不少突破性的戏码，像在大雪中的“脱戏”，被反复暴打…承受在横店三个月的风吹雨打，专业的戏骨精神令人钦佩。
