赵府的下女金凌美若天仙，其琴音能让每个人说出真心话，因而在乡里眼中被视为妖女。赵夫人嫉妒金凌的美貌，于是把她下嫁奇丑无比的烧饼汉毛大龙，被施文胜偶然遇上，惊为天人，决要把金凌据为己有。大龙为人莽撞，未能与金凌圆婚。其弟毛松从旁指导哥哥如何追求嫂子，笑话百出。叔嫂相处，竟发现对方就是自己在等的人，但毛松为人自卑，绝不相信自己是什么英明夫婿，何况金凌是嫂子，所以一直逃避金凌，双方痛苦不堪。在施文胜的苦肉计下，金凌被抢走，大龙被陷下狱，松欲救无从，内心痛苦挣扎，竟去寻死。谁料死不了，碰上了神人，帮他救回了大龙和金凌。施文胜和表姐赵夫人恶向胆边生，邀请好汉山杀手帮忙追杀，毛松、毛大龙和金凌危机重重。毛松和金凌能否再续奇缘。
众多影星颠覆演绎，蔡少芬变身痴情怨妇，苑琼丹变美女、李健仁则继续自己的经典搞笑形象，回眸一笑，颠倒众生；而胡歌则变厂花，星光璀璨的明星整容为影片贡献了无数笑点，整部电影，剧情跌宕起伏，情感真滞，笑中带泪，最后的结局别出新裁，特效超出时代的水准。《大话天仙》有“三最”，最闹腾，集结了三十多位明星，纷纷颠覆形象，造型夸张，给观众带来精彩而爆笑的表演；最颠覆，一改水浒传的经典剧情 ，与“大话西游”系列一样，这部电影也是以爱情为主线，然后对潘金莲、武松、武大郎、西门庆四人的关系进行颠覆演绎，爆笑异常；最大咖，云集众位影星，多方翘楚前来加盟。
郭德纲饰演的赵夫人穿金戴银贵气逼人，服饰张扬，人物性格无厘头，在电影拍摄中他更是彻底颠覆形象，跟郑中基居然还来了一段吻戏，令人大大吃惊。“如花”上身的李健仁爆料称，在拍摄他被郑伊健英雄救美的那场戏时，郑伊健对着他笑场无数次。“本来他是很正义凌然的替我打抱不平啊，可是他一看见我就忍不住笑场NG，那场戏简直比动作戏还难拍。”《唐伯虎点秋香》里的“石榴姐”苑琼丹“丑角”变身貌美花魁。她笑称，这次表演的是一个天下最美的女人，举手投足都要有女人的风情万种，因此做了很多准备，设计了好多姿势，“就是为了要再美一点，再美一点。
