1987年加入香港电台第二台当DJ主持年青人节目“青春交响曲”，成为最受欢迎的电台节目之一。1988年加入TVB当劲歌金曲主持，演出首部电影《三人世界》，并以此片获提名香港电影金像奖最佳新人奖，同年11月推出首张个人同名EP唱片《周慧敏》，即获得白金唱片销量成绩。1989年获得香港电台十大中文金曲最有前途新人奖优异奖，并主持香港电台电视部年青人时事节目《摩登时代》。1990年演出首部电视剧《乌金血剑》，饰演女主角唐剑儿，同年推出首张专辑《周慧敏Vivian Chow》。1991年辞退电台工作，全线向歌唱和演戏发展。加盟宝丽金唱片公司，推出专辑《A Long and Lasting Love》。1992年获选为商业电台十大健康形象艺人。推出广东唱片《Ennless Dream》及《冬日浪漫》。同年成为台湾福茂唱片新人，成功开拓台湾市场，首张国语唱片《流言》总销量冲破30万张。被封为“玉女掌门人”.。
1994年广东唱片与国语唱片销量冲破八白金，在台湾举行4场巡回演唱会，举行4场香港“周慧敏美的化身94”演唱会，被日本传媒选为最受欢迎香港女歌手。4月拍摄一个MTV，以一袭性感宫廷装亮相。1997年尾周慧敏淡出娱乐圈，与老公倪震移民温哥华。偶尔出席公众场合。周慧敏淡出娱乐圈后醉心于画画，写作及美式台球。2004年推出新书《我的猫儿子周慧豹》在香港热卖。周慧敏也是香港美式台球协会会员，曾经代表出赛夺取女子组第三名。 2010年12月中，周慧敏宣布于2011年3月在红馆举行Deep V.25演唱会，以纪念她入行25周年。2011年3月28日，推出EP专辑《盆栽》。
她曾经集万千宠爱于一身，这么多的“玉女”，都起源于那个名字——周慧敏。20世纪90年代中期，周慧敏红透了半边天，是香港男生的梦中情人。她的形象是九十年代香港男人心中一个最清纯的梦，无论从哪个角度看都完美无缺。当年的审美因周慧敏而变得简单传统，原来“美女”可以是浓妆华服的美艳女神，也可以是清新纯朴的“小犹太”。周慧敏的身材依然保持得那么好，依然那么雍容华贵、漂亮、有气质。
