每月发作2次及以上的偏头痛患者可考虑长期预防性药物治疗，每日小剂量的服用药物，多在2周后起效，持续服用6个月，随后逐渐减量直至停药。
1、普萘洛尔
属于β-肾上腺素能受体阻断剂，约对50%～70%患者有效，可使30%的患者偏头痛发作频率降低超过50%。一般情况下，预防性用药量为10～40mg，以小剂量开始，逐渐增量可减少恶心、共济失调及肢体痛性痉挛等不良反应。
2、苯噻啶
属于5-羟色胺受体拮抗剂，同时兼具抗组织胺、抗胆碱能及抗缓激肽的作用，长期小剂量使用可使80%的患者头痛症状改善或停止发作。常用剂量为0.5mg，每日1次，4～6个月后起效，部分患者可有嗜睡、疲劳感、食欲亢进、体重增加等副反应。
3、美西麦角
属于5-羟色胺受体拮抗剂，对5-羟色胺2受体有较高的选择性，仅用于病情顽固的患者。从每天0.5～1mg开始，逐渐加量至每天1～2mg，副反应有恶心、呕吐、眩晕、嗜睡、肺-胸膜纤维化等。
4、尼莫地平
属于钙通道阻滞剂，常用剂量为每天20～40mg，副反应较少，部分患者用药早期可有头昏脑胀、恶心呕吐、皮肤过敏、失眠等不适症状。
5、阿米替林
属于三环类抗抑郁药，能阻止5-羟色胺的重摄取，对紧张性偏头痛有预防和治疗作用，常用剂量为每天75～150mg。
