刘佩琦演过的电影有《不能没有家》《归来》《大太阳》等等。刘佩琦演戏时没有一点马虎。他以其演技和实力，从无名到知名演员。 刘佩琦也是个极其细心的人（南方网）。在生活中又是个特别节省的人。但对父母对孩子，都特别特别大方。刘佩琦在《女模特风波》中扮演一个大学生。1991年，刘佩琦抓住了与张艺谋合作的机会，在影片《秋菊打官司》中出演了只有7场戏的小角色。刘佩琦又凭借其在电影《二嫫》里的表演在洛加诺国际电影节上获得四项奖项。刘佩琦又在《离开雷锋的日子》中扮演撞死雷锋的乔安山，该片创下当年票房纪录。此外刘佩琦还参加拍摄了《无悔追踪》等大量电视剧。调入中央实验话剧院（中国国家话剧院），国家一级演员。，刘佩琦调到了中央实验话剧院，妻子孟天骄也从总机班调到了北影画报社，他们的事业也渐有起色。
主演电视剧《团圆两家亲》，在片中刘佩琦、吕丽萍分饰男女主角，剧中他们扮演多年前的恋人，偶然的重逢不免让他们陷入了感情纠葛，而王刚在剧中是半路上杀出个程咬金，对“洋”味十足的面包房女老板吕丽萍情有独钟，于是土里土气的饺子馆老板刘佩琦心生醋意，一段啼笑皆非的故事就这样开始了。刘佩琦将一改以往的小人物形象，在电视连续剧《强制执行》中出演法院院长白天。
首次担任导演兼主演拍摄大型温情励志剧《幸福相依》，剧中斯琴高娃、祝希娟、雷恪生、王茜华等人的鼎力加盟，为该剧增色不少。2013年出演导演郭宝昌执导的话剧版《大宅门》，饰演让人又爱又恨的三爷白颖宇。在厦门拍唯美暖情剧《心肝宝贝》，并于剧中饰演严父，对纯朴的前女婿李冬阳颇为严苛。刘佩琦与李雪健、陶慧敏共同主演家庭伦理剧《有你才幸福》，饰演康老师。刘佩琦与陈道明、巩俐等主演张艺谋执导的电影《归来》。2014年3月与刘劲、刘之冰、聂远等主演型革命战争题材电视剧《掩不住的阳光》，饰演曾山
