导演郑晓龙携手孙俪、刘涛、方中信等主演悉数到场。有许多人拿《甄嬛传》与《芈月传》比较，孙俪感到压力颇大，称自己会想尽办法避免细节重合。而郑晓龙导演则表示，后者是甄嬛传的升级，“场面气势将更加恢弘，制作也更加电影化”。目前，《芈月传》的拍摄期已进入最后阶段，预计今年12月与观众见面。许多人都拿《甄嬛传》与《芈月传》比较，同为两部戏的郑晓龙导演表示，两者其实有很大不同：“《芈月传》的格局比《甄嬛传》更大，光搭景就有秦国、楚国、燕国等数个宫廷大场景，还有草原等恢弘壮阔的外景戏。而且它的电影化程度更高，我们的制作是可以直接拿到电影院放映的。”而在两部戏里都担任女一号的孙俪则坦承此次压力更大，“在演《甄嬛传》的时候，大家都不怎么看好我，所以我只要出一点点彩，大家就会觉得很好。但这次《芈月传》大家赋予了很高的期待，所以我的压力会更大。”孙俪坦言，为了区分这两个角色，她对自己尤为苛刻，“哪怕这部戏里有一点细节跟《甄嬛传》重合，我就会跟编剧说要改掉。”
从讲故事的角度来说，围绕一个主人公，讲述关于她、他的命运，她、他到哪里故事就走到哪里，这是最传统最古老的故事讲述方法，也是最能让观众快速产生共感的方法。这种讲故事的方法还有一个最大的好处就是观众可以随时进入，有很强的黏性，即便有中断，再进入时只要找到人物就可以马上完成衔接。一路升级打怪的过关型女主角，始终是最受女性观众喜爱的人设。《芈月传》中既有儿女缱绻，也有家国情怀。芈月虽然后来成为太后，但她的一生，却如汪洋中的一条船，这之于观众，是响当当的成长与励志，导演尽可能地将她还原于街头巷尾，与观众的人生经历达成“默契”的共情。在古装偶像剧当道的电视荧屏上，《芈月传》先秦时代的背景选择、剧集长度以及古装传奇的题材定位都颇具风险与挑战。随着芈月开启全新的权力天地之后，进行更具高度的审视与展望。如此看来，剧中注入了对实现大一统国家、开创太平社会的殷切期许，以及对文艺作品引领主流审美意识和价值导向的执着坚守。
继《甄嬛传》之后，孙俪与导演郑晓龙第二次合作。孙俪在接该剧时有疑虑，但看完剧本后，她一口答应了出演。该剧开拍前，孙俪提前一个月开始背台词，把自己“禁闭”在房间里什么人都不见，也不接电话。孙俪拿到剧本时，是抱着字典看的，很多字不认识。有时候查到成语写错了就给王小平老师打电话，然后王老师就告诉她，公元前多少多少年，哪本史书上就是这么写的。为了揣摩出芈月君临天下的气场，孙俪邀请老公邓超帮忙对台词。因为邓超演过不少帝王角色，孙俪就让他先演一遍给她看，她同时录下来，再反复揣摩。郑晓龙导演在片场日日嗑夜夜嗑瓜子，压力越大越嗑。方中信表示和孙俪对戏压力大，她总是一条过，不管五页还是六页纸。孙俪为了台词做了大量功课，当她得知不能自己配音时，失落了很长一段时间，邓超安慰她——技能学到了就是自己的。大段的文言文台词让马苏吃不消，同时还要掌握每一句台词所应该有的表情和动作，还要了解战国时期的历史礼仪。
