曾在《新三国演义》中饰演了荧屏“最帅诸葛亮”而广受好评的谋略达人陆毅在《非诚勿扰》舞台上一亮相就引发了全场观众的掌声喝彩，而更有男嘉宾在VCR中说道：“陆毅老师您不是演过诸葛亮吗？今天助我找到真爱可好？”而陆毅也不负众望，抛开了前面几位非诚合伙人高冷犀利的作风，转而以暖心体贴的方式在女嘉宾孙媛媛陷入抉择两难时建议男嘉宾候场等待，既使得男嘉宾冷静下来，也为孙媛媛留出了认真权衡的时间。陆毅是地道的上海人，5岁时出演电影《泉水叮咚》，紧接着加入了上海电视台小荧星艺术团，在上海戏剧学院读书时因出演海岩剧《永不瞑目》名声大噪，之后的《像雾像雨又像风》更令其一举夺得了最受台湾观众欢迎的“深情男士”奖。在之后的《男才女貌》、《向左走向右走》、《我的青春谁做主》等剧中，他的风格始终摆脱不了“深情男士”的光环。2001年，陆毅接拍首部古装剧《少年包青天2》，这是他在都市题材后又开辟出来的一条戏路。
此后2008年《苏东坡》中饰演苏轼、2010年《新三国演义》中饰演诸葛亮都可以算是他对转型的尝试。而2013年的《宫锁连城》，以及接下来即将推出的《大汉情缘之云中歌》和《秦时明月》，他又走到古装偶像剧的“老路”上来。从都市到古装，十几年过去了，在陆毅看来，他对于古装戏早已拿手。于是，即将在明年步入不惑之年的他选择了医疗题材的青春励志剧《长大》，该剧将于1月29日起登陆东方卫视，陆毅饰演一名带教实习生的犀利毒舌严厉苛刻的医生周明。
对陆毅本人来说，做医生是他从小的梦想，“我很细心也很耐心，医生的这些优点我都有。”差不多同时期红起来的很多演员明星都开始陆续转型做制片人开工作室，陆毅却坦言，并没有这样的打算，“我比较懒，还没想过”，他以家庭为重，出差演戏也是尽量靠近上海，绝不远行。上过《爸爸去哪儿2》之后，家庭生活被曝光得比过去多了一些，但对女儿的教育依然是“顺其自然”不强求，“因为得失心不重，所以显得也年轻，看过《长大》你们就知道了”，陆毅也开始演大叔了，魅力不减当年。
