肝性脑病的诊断是排他性诊断，有下列情况提示肝性脑病的可能。
1.有引起肝性脑病的基础疾病如严重肝病和/或广泛门体分流的病史如肝硬化、肝癌、门体静脉分流术后等。
2.有上消化道出血、放腹水、大量利尿、高蛋白饮食、安眠药、感染等诱发肝性脑病发生的因素。曾发生过肝性脑病对诊断有重要的帮助。
3.有神经精神症状及体征，如情绪、性格改变、意识错乱及行为失常、定向障碍、嗜睡和兴奋交替，肌张力增高，扑翼样震颤、踝阵挛及病理反射阳性等，严重者可为昏睡、严重神志错乱、甚至昏迷。
4.实验室检查：血氨升高，血浆氨基酸失衡，支链氨基酸减少，芳香氨基酸增高，二者比值≤1(正常>3)，肝功能检测，常有慢性肝功能损害的表现。
5.脑电图检查：两侧前额及顶部出现对称的特征性θ波或极慢的δ波。
6.简易智力测验：智力测验对亚临床型肝性脑病的诊断有重要的帮助。测验内容包括书写、构词、画图、搭积木、用火柴搭五角星及数字连线等。但该方法受患者受教育程度及年龄影响，需予注意。
7.临界闪烁频率(Critical Flicker Frequency，CFF)的检测：该方法原用于检测警戒障碍的患者的临界闪烁频率可反映大脑神经传导功能障碍。近来研究发现可敏感地诊断出轻度HE(包括轻微HE及HE的1期)，具有敏感、简易、可靠的优点。由于CFF诊断MHE的检测刚刚起步，其诊断价值仍需进一步临床运用才能作出客观的评价。
鉴别诊断
在做出肝性脑病的诊断前须注意以下情况：
1.以精神症状为唯一突出表现的肝性脑病易被误诊为精神病。同此，凡遇有严重肝脏疾病或有门体分流病史的患者出现神经、精神异常，应警惕肝性脑病的可能。
2.肝性昏迷应与可引起神经功能紊乱的其他代谢性脑病如酮症酸中毒、低血糖、尿毒症等所致的脑病、急性脑血管病、脑部感染和镇静剂过量相鉴别。进一步追问病史，血糖、血氨、肾功能、脑电图等的检查有助于诊断与鉴别诊断。头颅CT、核磁及腰穿对中枢神经系统的疾病如脑出血、肿瘤、脑炎等的鉴别有重要的意义。
