骨关节炎主要病因是关节的软骨组织随着年龄的增长而发生老化，这与人的衰老一样属于自然规律。总的来说，它的发生发展是一个较长的病理过程。
尽量避免以下因素与骨关节炎发生相关的一些易发因素包括：
肥胖 被认为是膝骨关节炎最重要的危险因素，尤其在女性病人比男性更为明显。调查显示，肥胖女性如果在10年内体重减轻5千克，发生骨关节炎的危险性将减少50%。
关节的损伤和过度使用 机械地重复使用某一关节是某些从业人员易于发生骨关节炎的原因，例如纺织工人易患手骨关节炎，退休职业运动员的膝骨关节炎的患病率较高，长期伏案工作也会增加颈腰椎关节炎的发生。
某些特殊疾病 例如先天性髋关节脱位、髋臼发育不良、股骨头缺血性坏死等都会使髋关节骨关节炎的发生大大提前，甚至某些年轻人也会因此患病。
膝关节交叉韧带和半月板损伤 可使关节软骨面局部的负荷和磨损增加。严重创伤特别是累及关节面的骨折，无疑会提前出现骨关节炎，医学上称之为创伤性关节炎。
