危险因素是指能增加某个人患上某种疾病(比如癌症)的机会。不同种类的癌症有不同的危险因素。例如，没有保护措施的照射强阳光就是皮肤癌的危险因素。吸烟是肺部，口腔，喉部，结肠，膀胱，肾脏，和其他几个器官患上癌症的危险因素。但是，有危险因素甚至同时有好几个危险因素并不能说明这个人将会患上该种疾病。还有些人患病，并没有已知的任何一项危险因素。科学家们已经发现有几种能发展成为胆囊癌的危险因素。许多都与胆囊的慢性感染有关。
胆结石：胆结石是胆囊癌最常见的危险因素。胆结石是由胆固醇和其他物质构成的岩石样坚硬物质。大约有75%至90%的病人在确诊为胆囊癌时有胆结石和胆囊慢性发炎。但是胆结石非常常见，而胆囊癌非常少见，特别是在美国。大多数胆结石病人从不发展为胆囊癌。
伤寒症：受沙门氏菌慢性感染的病人或者携带该种疾病的病人患上胆囊癌的机率很大，是没受感染的病人6倍。伤寒症在美国很少见，每年不到600例病人
胆管囊肿：胆管是处理胆汁的器官，它能把胆汁从肝脏和胆囊运送到小肠。胆囊囊肿的胆管大约能容纳1.136升到2.272升的胆汁，囊肿的细胞系通常有癌前病变，这增加了病人发展为胆囊癌的危险性。
胆囊息肉：胆囊息肉是指胆囊内壁膨胀长出。有些胆囊息肉是由一些小的胆结石嵌入胆囊壁形成的，也可以由一些小肿瘤或炎症构成。大于1cm的息肉很可能是恶性的，因此，如果胆囊息肉很大的话，医生通常建议切除病人的胆囊。
瓷样胆囊：瓷样胆囊是指胆囊壁由钙质沉着，有时会在胆囊严重发炎后发生。有这种症状的病人有很高的患上胆囊癌的风险，但是最近也有研究对这种风险提出质疑。医生会建议手术切除瓷样胆囊。
工业或者周围环境的化学物质：动物实验表明一种亚硝胺类化学物质能引起胆囊癌。在橡胶园和金属工业工作的人比普通环境下的人更容易患该病。
肝胰壶腹的异常或者胆管异常：肝胰壶腹是连接胆管(从肝脏和胆囊运送胆汁)和胰腺管(从胰腺运送消化液)的区域。此处异常是指它们连接失常。有这种异常的病人通常有很高患上胆囊癌的风险，并且通常酸性消化液会回流到管道。这种回流同时也阻止了胆汁的正常排泄。科学家们还不确定到底是胰液还是浓缩的胆汁增加了患胆囊癌的机会。
种族：美洲土族人，特别是美国西南部和墨西哥裔美国人患胆囊癌的比率都较高。他们比其他种族人更容易得胆囊癌。
年龄：患上胆囊癌的病人大都在70岁左右。
性别：在美国，女性胆囊癌的患病率大约是男性的两倍。在女性中，胆结石和胆囊炎这两个重要的危险因素比男性更常见。
肥胖：胆囊癌病人通常比正常人体重增加或者肥胖。
家族史：胆囊癌可以在家族遗传，家族史能增加胆囊癌的机率，但是这种危险性还是很低，因为这种疾病很少见。
