目前胆囊癌变的原因还不完全清楚，多数人认为是综合因素引起，可能包括结石的机械刺激，炎症，胆固醇代谢异常和胆汁的刺激作用，使黏膜增生、变性，继而发生癌变。胆囊癌患者同时有胆囊结石者占75%~100%，而在胆囊结石患者中患胆囊癌者占3%～14%，其发病率较无结石者为高.至于有无某种化学致癌物的影响，尚无足够证据。
1.危险因素熟悉胆囊癌的危险因素，可以提高早期诊断率。
①50岁以上的中老年女性胆囊结石患者;②病程较长，胆囊结石病史在5年以上者;③胆囊结石患者B超提示胆囊壁有局限性增厚者;④胆囊结石直径>2cm或胆囊颈部嵌顿结石;⑤胆囊结石患者，近期胆囊区疼痛变为持续性，并有明显消化功能障碍症状，消瘦乏力者;⑥单发胆囊息肉直径≥10mm或<10mm但多发者：⑦胆无功能、瓷化胆囊，以及发展成为瓷化胆囊的胆囊壁钙化;⑧胆胰管合流异常：⑨接触一些致癌物质，如甲基胆蒽。
2.胆石症与慢性胆囊炎和胆囊癌的关系
(1)国外报道70%～90%的胆囊癌与胆囊结石同时存在，国内报道两者同时存在率为40%~86%。
(2)结石直径越大，胆囊癌发病率越高。
(3)有胆囊结石者发生胆囊癌的危险性较无胆囊结石者高出6~15倍。
(4)推测胆囊癌的发展过程是：胆石症/胆囊炎一胆囊黏膜上皮增生一部分不典型增生出现一轻者引起原位癌，重度不典型增生则引发浸润癌。
(5)胆汁代谢过程中，鹅去氧胆酸的产物胆石酸为一致癌物质，胆囊癌患者的胆石酸增加，同时也有人认为胆汁中的胆固醇和胆酸盐，在感染等因素的影响，特别是厌氧菌校形芽胞杆菌感染时，可演变成致癌物质。可能是刺激胆囊黏膜产生癌症的原因之一。
