由于紧张型头痛的发病机制并不清楚，所以在药物选择上多采用温和的非麻醉性止痛药。借以减轻症状，其中主要是非类固醇性抗炎类药物(nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID)。其他药物包括适量的肌松弛药和轻型的镇静药，抗抑郁药也常根据病情应用。一般多以口服方式给药，并且短期应用，以免引起药物的毒副作用。
一、酮洛芬(酮基布洛芬)：属NSAID 类，除用于紧张型头痛外，也适用于肌肉和关节痛。止痛属暂时性，其作用为抑制前列腺素合成，提高细胞内cAMP，改善血小板功能。
口服剂量为12.5～25mg/次。毒副作用为胃不适、恶心、腹泻、心悸、出汗、嗜睡及皮肤瘙痒等。
二、萘普生(naproxen)：属NSAID 类。通过抑制地诺前列素(前列腺素)的合成而起止痛抗炎作用。
口服剂量为100～200mg/次，一般2～3 次/d。毒副作用为恶心、胃部不适、疲倦、眩晕、乏力及思睡。孕妇及哺乳期妇女禁用。
三、普罗喹宗(proquazone)：属NSAID 类。适用于急性紧张型头痛。其药理作用包括抑制前列腺素系统，而地诺前列素(前列腺素)被认为是引起头痛的生理介质。另可抑制血小板聚集，抑制5-HT 释放，降低毛细血管通透性及抑制缓激肽。
口服剂量为75～150mg/次。毒副作用为恶心、呕吐、思睡等。
四、阿米替林(amitriptyline)：系三环类抗抑郁药，为较早用于慢性紧张型头痛伴有抑郁症状的药物。本药既是去甲肾上腺素再摄取抑制药，又是5-羟色胺再摄取的抑制药。以前认为后者为本药止痛的主要途径，但近来的研究认为上述两种作用对止痛效果并无差别，并且头痛的改善是间接的，是由抗抑郁的效果所介导。
口服剂量开始为75mg/d，以后渐增至150mg/d，分次服用。毒副作用为恶心、呕吐、乏力、困倦、头昏及失眠等。有严重心脏病及青光眼者忌用。
五、乙哌立松(eperisone)：属骨骼肌松弛药，除可抑制肌张力过高并可抑制疼痛反射活动，从而改善紧张型头痛的症状。
口服剂量150mg/d，分次服用。毒副作用为恶心、呕吐、胃部不适、腹泻、乏力、困倦及站立不稳。有药物过敏史、肝脏疾病者慎用;孕妇及哺乳期妇女禁用。
