核苷类药能迅速降低病毒复制，从而使炎症缓解、病情恢复。几乎所有规范服药的患者都能有效。但核苷类药必需长期服药，长期服药就有可能耐药。当前由于种种原因，耐药仍是一个十分严峻的问题，主要是拉米夫定耐药。
为什么核苷类药必需长期治疗？
核苷类药治疗只能抑制病毒复制到不能检出的水平，对肝细胞里的病毒 “祖宗”cccDNA没有影响。cccDNA几乎与肝细胞共存亡，而肝细胞又是比较长寿的细胞，只是因为治疗后病毒复制水平非常低，不足以补充随衰老肝细胞一起消失的病毒，肝内病毒才能明显减少。如果停药，肝内病毒又会活跃复制，引起病毒反弹，从而使肝炎复发，因此必需长期服药。“小三阳”肝炎容易复发，疗程要比“大三阳”肝炎长，肝硬化患者可能要终生服药。
长期治疗是核苷类药的必需，即使最强效的药物也有同样的特性。
长期治疗必定会耐药吗？
当前在发达国家主要用两种一线核苷类药：恩替卡韦和替诺福韦。因为药效很强，能迅速抑制病毒复制到极低水平。耐药是病毒变异，变异必需在病毒复制中才能发生，既然病毒复制非常的少，自然耐药率就非常的低了。
我国还是发展中国家，两种一线药物很贵，替诺福韦还没有在境内上市。广大乙肝患者主要用的还是中低档药物，抑制病毒复制的药效比一线药要低很多，发生耐药的可能性自然要高很多。
然而，绝大多数耐药是可以预防的。以前只有一种拉米夫定，耐药的很多；近4年中，在南方医院乙肝门诊长期随访治疗的患者发生耐药的只有10余人。
关键的问题是治疗不规范，医生有知识和经验的缺欠、以及市场经济的负面影响。要改变现状，寄希望于医改，不按照《乙肝指南》的治疗方案不能报销，自然治疗就规范了。当前可能必需患者自己了解一些必要的知识。
