1、糖尿病肾病的病因首先是与高血糖有关
对于长期血糖升高的患者，肾组织蛋白与葡萄糖分子发生作用，使这些蛋白的生化结构与理化交联性质发生改变，最终产生蛋白尿。加强血糖控制可以延迟1型和2型糖尿病患者微量白蛋白尿的发生，并延缓微量白蛋白尿向临床蛋白尿发展的进程。
2、遗传因素也易导致糖尿病肾病的发生
一般来讲，病友的血糖长期控制较好仍会发生糖尿病肾病，而有些糖尿病病友血糖控制不理想，却不发生糖尿病肾病，这即与病人的遗传因素有很大关系。因此，这也是糖尿病肾病的病因之一。
3、糖尿病肾病的病因与高血压有关
对于糖尿病患者来说，大部分高血压都是继发于糖尿病。高血压往往发生在糖尿病之前。但不管怎样，高血压都能反过来使糖尿病进一步恶化。这是糖尿病肾病病因的因素。
