通过免疫反应激活补体及凝血、纤溶系统以及基质金属蛋白酶而损伤基底膜，导致筛屏障的破坏出现非选择性蛋白尿而且其也可通过非免疫机制，如血压增高血糖增高或由于基底膜结构缺陷而破坏筛屏障，出现蛋白尿。
微小病变型肾病综合征
①细胞免疫紊乱：可能与细胞免疫紊乱特别是T细胞免疫功能紊乱有关其依据在于：
肾组织中无免疫球蛋白及补体沉积
B.T细胞数降低CD4+/CD8+比例失衡Ts活性增高，淋巴细胞转化率降低pHA皮试反应降低。
C.抑制T细胞的病毒感染可诱导本病缓解。
D.出现T细胞功能异常的疾病如霍奇金病可导致MCN
E.抑制T细胞的皮质激素及免疫抑制剂可诱导本病缓解
尽管肾病状态下血生化及内分泌改变也有可能诱导免疫抑制状态的产生但这些改变主要见于MCN，而在非微小病变型肾病综合征中少见说明这种免疫紊乱更可能是原因而非肾病状态的结果。
②MCN免疫紊乱如何导致蛋白尿的产生，现已发现：
A.淋巴细胞可产生一种29kd的多肽，其可导致肾小球滤过膜多阴离子减少而出现蛋白尿。
B.刀豆素（conA）刺激下的淋巴细胞可产生60～160kd的肾小球通透因子（glomerular permeability factorGPF）GPF可直接引起蛋白尿
C.淋巴细胞还可通过分泌12～18kd的可溶免疫反应因子（soluble immune response suppressor，SIRS）而导致蛋白尿
