严格掌握治疗适应证
对于肝脏炎症病变轻微、难以取得持续应答的患者(如ALT正常、HBeAg阳性的免疫耐受期)，特别是当这些患者<30岁时，应当尽量避免使用核苷(酸)类似物治疗。
谨慎选择核苷(酸)类药物
如条件允许，开始治疗时宜选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物。治疗中密切观察，及时检查。
治疗中密切监测、及时联合治疗
定期检测HBV DNA，对合并HIV感染、肝硬化及高病毒载量等早期应答不佳者，宜尽早采用无交叉耐药位点的核苷(酸)类药物联合治疗。
联合用药
对于替比夫定(素比伏)、恩替卡韦发生耐药者，亦可加用阿德福韦酯联合治疗。对于阿德福韦酯耐药者，可加拉米夫定、替比夫定(素比伏)联合治疗;对于未应用过其它核苷类似物者，亦可换用恩替卡韦。
对于核苷(酸)类发生耐药者，亦可考虑改用或加用干扰素类联合治疗，但应避免替比夫定(素比伏)和PEG-IFN 联合应用，因为可导致外周神经肌肉疾病。
尽量避免单药序贯治疗
有临床研究显示，因对某一核苷(酸)类发生耐药而先后改用其它苷(酸)类药物治疗，可筛选出对多种苷(酸)类耐药的变异株。因此，应避免单药序贯治疗。
